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有效执行EN ISO 14971医疗器械风险管理标准

咨询欧洲市场管理的斯蒂芬·巴特伦

风险管理是所有医疗器械组织在开发过程中的重要生命周期产品开发需求。德赢官方制造业,以及销售医疗产品。为妥善处理欧洲经济区(EEA)内的潜在风险问题,制造商必须使用协调标准,EN ISO 14971:2012,以满足监管要求。然而,考虑到欧洲主管当局如何协调标准,欧盟设备制造商通常难以有效地执行这一特殊要求。

2012年,修订了欧洲国家版医疗器械风险管理标准(ISO 14971)。但不改变第1至9条。相反,欧洲委员会确定了ISO 14971与三(3)条法规要求之间的七(7)条所谓内容偏差。欧洲医疗器械指令.

这些不一致性导致了在处理风险时使用哪些流程的混乱。协助欧盟设备制造商了解如何有效开展风险管理活动,下面提供了与ISO 14971相关的最重要变更的信息。

开始,下面突出显示的是一个信息图表,总结了受影响的ISO 14971偏差和基本要求(来源:BSI)。影响最大的变化将在本博客的其余部分进行讨论。

内容偏差2:制造商对风险可接受性的自由裁量权:风险评估过程

对ISO 14971的第二个偏差特定于风险评估过程.ISO 14971标准版本在附录D4中指出风险的可接受性本标准未规定,必须由制造商确定。.在ISO 14971标准第3.2条中,它指出,“最高管理者应定义并记录确定风险可接受性标准的政策。”

这个特别的风险管理政策旨在表明门槛 风险可接受性.在本标准第5条中,指示制造商使用风险管理政策中定义的风险管理标准评估风险是否可接受。

该要求——建立风险接受政策——与医疗器械指令(MDD)附件一修订后的要求相矛盾。基本要求ER1和ER2要求尽可能降低所有已识别的风险(AFAP)。所有风险应包括在风险/收益分析中,而不仅仅是超出特定预先定义的接受阈值的风险。

大多数医疗器械制造商选择风险可接受性的任意阈值,而不是使用基准工具或初步的风险/效益分析。医疗器械制造商通常会制定一项政策,即所有风险都必须低于定量阈值;例如如果可能的风险范围分数在1到1000之间,100分之一或更低的所有风险都可以接受。

对于欧盟新型设备制造商而言,强烈建议将所有可预见的风险与现有类似设备的已知风险作基准。如果新设备的风险与现有设备相同或更低,这种新型装置的风险是可以接受的。

什么是可接受的?

为了符合EN ISO 14971:2012的风险管理部分,必须对所有风险实施风险控制,不考虑可接受性。

制造商还需要进行决定性的风险/效益分析,不仅要考虑所有已识别的剩余风险,但临床相关的患者利益,包括可用性风险和可用替代治疗方案的相对利益。

风险的可接受性不能仅仅基于技术设计特征和物理性能测试结果。自2016年6月以来,临床评估报告(CER)必须基于被评估设备的临床证据,以达到预期的医疗目的。包括已知和可预见的副作用和潜在并发症。

内容偏差4:是否应进行风险/收益分析的决定权

当前的ISO 14971风险管理标准缺乏围绕风险可接受性标准和科学临床数据的相互依赖性和一致性的清晰性,这些数据证实了有益的风险/效益概况。关于个人和/或整体风险/利益评估是否是EN ISO 14971风险管理过程的强制性要求,存在着广泛的混淆:

  • 第6.5条国家:“如果使用风险管理计划中确定的标准判断剩余风险不可接受,并且进一步的风险控制不可行,制造商可收集和审查数据和文献,以确定预期用途的医疗效益是否超过剩余风险。”
  • 第7款国“如果使用风险管理计划中确定的标准判断整体剩余风险不可接受,制造商可收集和审查数据和文献,以确定预期用途的医疗效益是否超过总体残余风险。”

然而,在ISO 14971 D.6.1的非正式章节中,声明:“本国际标准不要求对每种风险进行风险/收益分析。”

第6.5和7条意味着,如果在使用风险管理计划中确定的标准时,整体剩余风险被判定为可接受,则不应进行整体风险/收益分析。

与上述声明相反,EN ISO 14971:2012中的内容偏差4规定如下:

  • 根据指令93/42/EEC附录I第1节:“安”在任何情况下都必须进行总体风险/收益分析。,无论采用制造商管理计划中规定的标准。”
  • 因此,制造商必须对个别风险和整体风险/效益分析进行风险/效益分析。在所有情况下(权衡所有风险与利益)。

最后一段可能建议风险/收益分析必须是风险管理报告的一部分,但实际上,事实并非如此。虽然统一的EN ISO 14971风险管理标准努力从参考的监管要求出发,将风险管理要求的目的纳入考虑范围,附录I ER 6和ER 6A中规定的MDD:M5中的内在风险/利益评估要求见附录X。

  • 指令93/42/EEC附录I第6节要求:当与预期性能进行权衡时,构成可接受的风险。
  • 指令93/42/EEC附录I第6节要求:“证明符合基本要求必须包括根据附件X进行的临床评估。

两项基本要求,6和6a,当根据可能的患者利益进行评估时,直接将风险的可接受性与附录X中规定的临床评估要求联系起来。MEDDEV指南2.7/4题为“临床评估:93/42和90/385号指令下的制造商和公告机构指南”本质上与MDD:M5附件X相连。

本指导文件在第2节中说明。经营范围:本指南不具有法律约束力。只有这些指示的文本才是真正的法律。”

同一节进一步说明:

尽管如此,由于有关各方和国家主管当局的专家的参与,预计会员国将遵守本指南,从而支持统一适用欧盟指令和共同惯例的相关规定他说:“我想,我是一个很好的朋友。”

在当前的监管合规实践中,欧盟通知机构仅接受根据上述(非法律约束力)MEDDEV临床评估过程指南进行的临床评估,结果如下:

  • 临床评估过程被认为是医疗器械设计和开发生命周期的一部分。德赢官方从设备概念开始。
  • 风险管理结果被视为临床评估过程的输入。
  • 临床评价报告 是具有成熟设计特征的设计验证阶段的结果包括人为因素和预期医疗用途的临床可用性。
  • 临床评估的格式和内容应(即必须)遵循医疗器械生命周期概念MEDDEV指南文件2.7/4第4版中概述的要求。

风险管理内容偏差的影响

剩余风险评估和风险可接受性应根据临床风险/效益分析得出。必须有医学和临床专家参与评估和最终决定。

统一的欧洲风险管理版本包括强制性收集和评估生产后市场信息。如果生产后信息显示以前未识别的危险,危险情况,或不同的风险估计(例如不可接受的发生率)。法律制造商必须重新检查风险管理文件和设备的剩余风险接受和风险/效益评估。

最后,这个临床评价过程 应确定P的需要和范围作业成本-m阿基特C利尼卡左心房奥洛-向上(PMCF)学习。PMCF研究的确定是初步临床评估报告(CER)的一部分,旨在收集上市后临床数据,以验证在实际预期使用条件下,设备寿命期内的风险/效益结论是可接受的(MEDDEV指南2.12/2版本2,有头衔的“上市后临床随访研究”

总结

医疗器械制造商必须准确了解EN ISO 14971风险管理标准与欧盟器械指令当前基本要求之间的重大内容偏差,以便有效地解决和更改相关风险管理和临床评估过程:

  • 这个风险管理政策必须明确说明如何根据预期临床目的确定风险的可接受性,可能的患者利益和可预见的临床并发症。
  • 风险管理和临床评估是强制性的,相互依赖。独立于风险分类的所有设备的医疗设备生命周期过程。
  • 必须实施和维护这两个过程,以满足产品特定的法规要求。如欧盟指令和指导文件所述。
  • 风险管理临床评估过程要求执行重要的上市前和上市后组织和报告要求。.
  • 应仔细规划和实施PMCF研究的需要和理由,以验证风险/收益概况是否保持一致。 临床评价报告结论预期使用寿命(例如确认长期医疗患者福利)。

此外,进来的欧盟医疗器械法规(MDR/2017/745(见表1)提供有关风险管理的明确声明,必须考虑的新MDR监管框架中的临床表现和临床评估要求。以下是MDR 2017/745前言的非包容性摘录:

(33)风险管理系统应与设备的临床评估密切一致并反映在评估中。包括作为临床调查的一部分要处理的临床风险,临床评价和上市后临床随访.

(33)风险管理和临床评估流程 应相互依赖并定期更新.

(49))设备的安全性和临床性能总结应特别包括设备在诊断或治疗方案中的位置,并考虑到该设备的临床评估。 与诊断或治疗方案相比以及考虑该装置及其替代品的具体条件。

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作者:

StephanButtron目前担任NAMSA的高级产品开发策略师。vwin德赢官方先生。Buttron在实现欧盟方面有20多年的经验,美国FDA和其他国际监管医疗器械批准和注册。他为医疗器械制造商提供了关于510(k)/PMA和MMD-CE标志应用最不繁琐途径的监管战略制定全球咨询服务。德赢官方他成功地管理了FDA与多个FDA专业分支机构之间关于试验装置豁免(IDE)途径的提交前会议。斯蒂芬被认为是风险管理领域的关键行业思想领袖,并根据经指令2007/47修订的EN ISO 14971和欧盟MDD 93/42向医疗器械制造商提供了多个关于结构化风险管理流程的培训课程。先生。Buttron还为国际组织提供了无数的关于符合ISO 13485和欧盟MDD 2007/47的医疗器械设计和开发问题的教育机会。德赢官方