全球监管脉冲

欧洲高风险产品的新市场前审查流程

欧洲市场,监管由斯蒂芬Buttron

现有的欧洲医疗器械法规可以追溯到20世纪90年代中期,并没有跟上过去20年巨大的技术和科学进步的步伐。患者中,卫生保健专业人员和经济操作者无法适当地获得有关如何评估医疗设备以及有哪些临床证据证明其符合预期用途的安全和性能要求的基本信息。

硅胶乳房植入物(PIP)存在缺陷的丑闻,以及一些金属对金属(MoM)髋关节置换术设备存在安全问题,这些都加大了提高透明度和欧洲合作的必要性。

在审查英国主管当局药品和保健产品管理局(MHRA)发布的关于2006年至2010年英国制造商发布的现场安全通知的公开报告时,如下图1所示,本5年报告期的增幅超过10倍。1个

5年现场安全通知报告

这些数字可能表明,对包括高危设备在内的医疗器械的核准前符合性评估缺乏审查水平。

也许比报道的现场安全通知和引人注目的案例(如MoM hips和PIP植入)更令人担忧的是,许多医疗设备的问题被忽视了。大量的这些设备可能对患者造成严重的不良影响,并导致医疗成本上升。

其他问题,有争议的问题是,在临床评估报告中使用“等效论证”,以证明关于患者安全和临床表现的可信证据,从而使这些设备能够在欧洲经济地区进行商业销售。

根据现时的医疗仪器指示(MDD),国家医疗器械法律和条例,在市场批准之前,确保对患者安全和绩效特征提供有力证据的审查过程应服从经认可的通知机构。然而,鉴于患者的安全性和临床相关的风险/效益比,许多通报机构缺乏足够的专业知识和经验来充分评估所提供的临床证据。

在许多情况下,市场批准审查的临床数据仅限于对已发表的与设计特征和预期用途的安全性和性能相关的类似其他(预测)设备的相关科学文献进行关键性评估,与被评估设备进行比较。然而,“等效”一词的解释和使用由设备制造商和通知机构决定。

使用“等价”概念代替临床调查的医疗数据的潜在问题是众所周知的。1976年,美国食品药品监督管理局(FDA)引入了一种相对于上市前审批流程更简单的替代方案,即《医疗器械监管法案》(Medical Device Regulation Act)中的510(k)条款。510(k)通路不需要临床研究的临床数据。相反,制造商只需证明一个设备与市场上已有的另一个(谓词)设备“实质上等效”。现在的问题是,等效性的定义被解释得如此宽泛,以至于美国食品和药物管理局承认他们需要“澄清”“实质等效性”的含义。2

错综复杂的国家法律,会员国的法令和条例导致市场前监管审查水平不同;在某些情况下,欧盟成员国之间的不同做法。在欧洲联盟可以观察到对临床研究的安全和性能要求的各种解释,临床调查期间的报告要求和对高危和边缘产品分类的意见。

所有利益相关者都认为,目前支离破碎的监管体系需要进行重大改革。虽然不是最终的,医疗器械监管(MDR)有望改变上市前的审批流程。展示病人安全的酒吧,临床性能和可用性将显著提高。

等值参数将不再是第三类和植入的选项。高风险设备必须证明其预期用途的患者安全性和临床性能,并提供可靠的临床调查数据和科学有效的临床试验设计。

下面的图表可能说明了对高危III类和植入设备的预期审查过程的一个场景。3.

提出了审查程序

拟议的审查过程可能会认可在最初批准时对患者安全和临床表现(包括可用性)进行评估时具有不同期望和时间线的新决策者。

此外,强制上市后临床试验和定期向公众提供安全更新报告(PSUR)将确保在商业分发过程中发现安全问题时能够早期预警。

目标是评估更多的数据(临床和非临床),协调欧洲成员国之间的沟通,改进通知机构的协调,以便进行更有效和及时的审查。在某种程度上,制造商将受益于更清晰的规则和公平的竞争环境,有利于创新的中小型制造商。4

为了设备制造商的最大利益,应尽快开始为监管变化做准备。

工具书类

  1. BMJ打开。2011年5月15日;1(1):E000155。doi:10.1136/bmjopen-2011-000155。英国医疗器械召回和器械监管流程:回顾性审查安全通知和警报。亨利汉C1,汤普森M,布林斯力M,科恩D。
  2. 美国食品和药物管理局510(k)工作组初步报告和建议。2010年8月。http://www.fda.gov/downloads/aboutfda/centersoffices/cdrh/cdrhreports/ucm20784.pdf(上次访问时间:2012年4月2日)
  3. 欧洲医学技术。(2013年)。拟议的审查程序。检索到5月4日2016年,从http://www.medtecheurope.org/sites/default/files/resource_items/files/2013_mte_proposedscrutinyprocedure_infographic.pdf
  4. 更安全的,更有效和创新的医疗设备[新闻稿]布鲁塞尔,2012年9月26日http://europa.eu/rapid/press-release_IP-12-1011_en.htm?locale=en
作者:

Stephan Buttron目前担任NAMSA的高级产品开发策略师。vwin德赢官方先生。博创在实现欧盟方面有20多年的经验,美国FDA和其他国际监管医疗器械的批准和注册。他曾就510(k)/PMA和MMD-CE商标申请的最低负担路径,为医疗器械制造商提供全球监管战略制定咨询服务。德赢官方他成功地管理了FDA多个专业分支机构的研究设备豁免(IDE)途径提交前会议。斯蒂芬被认为是风险管理领域的关键行业思想领袖,并根据经指令2007/47修订的EN ISO 14971和欧盟MDD 93/42向医疗器械制造商提供了多个关于结构化风险管理流程的培训课程。先生。Buttron还为国际组织提供了无数的关于符合ISO 13485和欧盟MDD 2007/47的医疗器械设计和开发问题的教育机会。德赢官方