医疗器械开发设计验证与临床前第德赢官方2部分

医疗器械开发:设计验证与临床前德赢官方,第2部分

包装和稳定临床前监管毒理詹妮弗·沙弗Mike Hendershot和Tina Hubbell

包装和灭菌。除了设备本身的安全性和有效性,包装和最终加工也必须考虑。包装材料的选择应该基于以下几个关键领域:产品的完整性,灭菌方法,和产品功能。其目标是设计一种包装系统,使用户能够方便地访问,同时保护产品免受内部或外部的无菌破坏。

在所有运输和温度条件下,必须使用坚固的材料来容纳产品。产品完整性很重要,因为受损产品可能会产生意想不到的功能和安全影响。包装和杀菌过程甚至可能使其无法使用。例如,具有吸附性的产品,由于灭菌过程中水分含量高,不能用环氧乙烷灭菌;因此,伽玛辐射与密封袋设计将是一个更好的选择。

在设计过程中,包装材料和灭菌方法的早期考虑是非常重要的。产品包装(例如,在进行任何验证之前,必须对气态消毒剂(如环氧乙烷)进行识别。验证,如下一阶段所述,可能需要相当长的时间。在初始概念设计阶段选择合适的包装和灭菌方法将有助于制造商避免为设备本身选择与包装和灭菌不兼容的材料。

灭菌验证。将销售无菌设备的制造商,使用无菌,或者在使用过程中清洗,还必须选择和验证灭菌方法。正如制造产品所选择的材料会影响其安全性和功效一样,所以可以杀菌。制造商是否进行灭菌或向最终用户提供说明,必须证明所选方法安全有效。

有许多消毒方法可供选择。其中最常见的有:

  • 环氧乙烷(EO或ETO)
  • 蒸汽
  • 又干又热
  • 辐照(γx射线,或电子束)

不同的灭菌方法对材料的影响是不同的。例如,EO残留物可能是有毒的。杀菌可以增加聚合物的交联,有不同的影响。(事实上,一般来说,辐照有时被特别用来修饰聚合物的物理性质,比如拉伸强度。)高温,如用于蒸汽和干热,可能软化或氧化材料。生物可降解聚合物(如PGA和PLA)在选择灭菌方法时需要特别小心:它们往往易受热,水分,和辐射;杀菌会增加它们的降解率。

制造商对材料的选择应部分取决于灭菌方法。有些材料和某些预期用途更适合某些灭菌方法。AMI TIR17:2008:灭菌材料的兼容性提供各种材料与不同灭菌方法的相容性信息。它还描述了制造过程的影响,特别是在消毒的时候,作为设计过程中需要考虑的重要权衡。最后,它包括关于生物相容性和功能性测试的建议,以验证所选材料和方法。如第5.1节所述,“材料合格测试应挑战灭菌对产品功能要求的影响,也应挑战主要或关键失效模式,或两者兼有。”

FDA的 医疗保健设施中的再处理医疗器械:验证方法和标签(2015)还包括验证建议(以及描述再处理的三个基本步骤和再处理指令的六个标准)。它声明验证活动

“应包括清洁过程的最坏情况(最不严格)实施,代表最坏情况(最难再处理和污染最严重)的医疗设备,以及至少两种与临床相关土壤相关的定量检测方法。清洗过程验证协议应该指定预先确定的清洗测试端点。这些协议应该被设计成确保在常规处理过程中可以充分清理设备上最不可访问的位置。

在产品设计完成之前,此测试不受限制。例如,将候选材料暴露在最大预期生产剂量下,并在几分钟内进行评估,廉价的测试将揭示在最终产品上市之前可能需要解决的任何问题。

提前计划提交。除了提交监管文件所需的所有联锁部件外,应注意提交文件本身。制定出攻击的总体计划可以帮助避免意外的开销和延迟。计划应包括:

  • 提交地点。新兴市场,比如韩国或者巴西,可能有更少的要求和审查。欧盟和美国等成熟市场可能有更严格的要求,但市场基础庞大且富有。
  • 何时提交到各个市场。首先满足欧洲的要求可能有助于满足在南美进行首次人体试验的先决条件,例如,在满足日本的要求的同时,可能会为美国的提交留下空白。
  • 所有活动的时间表。对现有材料的书面评估可能需要数周至数月才能完成。临床前和生物相容性研究可能至少需要数周时间,可能长达一年或更长时间,取决于特定设备的特定要求。灭菌验证可能需要几个月。其中许多活动可以同时进行,但有些人不能。
  • 编译在所有文件和数据中,包括,适用时:
    • 书面的全面评估,如ISO 10993-1和14971所述,生物危害
    • 化学特性
    • 生物相容性
    • 临床前研究报告(GLP)。
      • 非GLP研究报告也可作为补充数据提交。
    • 灭菌验证
    • 任何必要的机械或电气合规性
    • 临床数据
    • 质量体系法规遵循

在适当的关注和计划下,医疗器械研制临床前设计验证阶段的多个方面将齐心协力,为下一阶段提供坚实的基础。德赢官方

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Ed Arscott的额外捐款,Staci DeMoss和Mike Bravo。

作者:

Jennifer Shafer是NAMSA的技术顾问,vwin关注全球生物相容性法规和要求。她拥有约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的神经科学硕士学位,此前曾在一家研究专业知识和决策的公司工作。她为一个神经金融网站写过文章,商业期刊,以及一个监控医疗设备制造发展的网站。德赢官方

迈克亨德肖特

Mike Hendershot是NAMSA体内和体外生物相容性测试的高级德赢官方项目开发顾问。vwin他在这个组织工作了16年,包括在他现在的职位上工作了9年。迈克是AAMI的成员,索和行动。他的专业领域是测试选择和样品制备。

Tina Hubbell是NAMSA的技术顾问,vwin专注于分析和化学测试。她拥有托莱多大学的化学学士学位。在5年前来到南沙之前,vwin她在一家分析实验室工作,专门从事挥发性有机化合物的化学分离和超痕量汞的测量。她是当地美国化学学会分会的积极成员,并担任执行委员会的职务,包括两年的主席任命。